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2024年10月30日,武汉大学生命科学学院/病毒学国家重点实验室严欢团队、广州实验室/中国科学院武汉病毒研究所石正丽团队以及华盛顿大学David Veesler团队合作,在国际顶尖学术期刊 Nature 上发表了题为:Design of customized coronavirus receptors 的研究论文。
该研究首次提出了“定制化病毒受体(CVR)”的概念,旨在不依赖天然受体的条件下构建易感细胞模型。基于该技术,研究团队为多种冠状病毒成功设计了功能性人工受体,并通过合作深入探索了人工受体发挥功能的机制及其多方面的应用价值。
该设计策略采取类似于“乐高积木”的模块化设计思路,将完整受体分解为“病毒结合域(VBD)”与“人工受体框架(ARS)”两部分分别进行设计与优化。通过截取天然受体的多种结构与功能模块并重组得到具有一定兼容性的ARS,通过抗体改造、文库筛选、蛋白质从头设计等手段获得靶向特定表位的VBD作为特异性模块,最终通过分子嫁接生成候选受体(图)。
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